祁海小组《天然》发文提醒高亲和力抗体挑选生
来源:南海网 发表于2019-07-04 22:38:15 编辑:阿黛尔
摘要: 清华大学医学院祁海小组在《天然》发文提醒高亲和力抗体挑选生成新机制 为改进抗病毒抗体疫苗供给了一个或许控制的重要靶点 10月16日电 10月15日,《

  清华大学医学院祁海小组在《天然》发文提醒高亲和力抗体挑选生成新机制

  为改进抗病毒抗体疫苗供给了一个或许控制的重要靶点

   10月16日电 10月15日,《天然》期刊在线宣布了清华大学医学院祁海课题组题为T-B-cell entanglement and ICOSL-driven feed-forward regulation of germinal centre reaction(T-B细胞羁绊互作以及ICOSL分子对生发中心的正反馈调控机制)的研讨论文。这一研讨提醒了机体在免疫应对中逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明晰重要免疫疾病相关分子ICOSL(诱发共影响分子配体)在这一进程中的决议性作用,为改进抗病毒抗体疫苗供给了一个或许控制的重要靶点。清华大学医学院博士生刘丹和徐平和是文章的一起榜首作者。?

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  ?图为经过双光子显微镜实时调查到的生发中心内T细胞(绿色)与B细胞(赤色)羁绊互作时发生钙信号(热度图)的状况(左:野生型B细胞;右:ICOSL缺点的B细胞)。

   抗体是维护机体反抗病毒感染的最重要的免疫机制之一。以现在正在盛行的埃博拉病毒、艾滋病病毒为例,经过疫苗诱导个别发生维护性抗体是最或许有用控制感染盛行的办法。维护性抗体不光要能特异辨认病毒的特征(抗原),还要能与抗原结合满足严密(亲和力)才或许有用中和病毒。机体内担任发生抗体的是B淋巴细胞。每一个B细胞只针对一个抗原发生抗体,而针对一个抗原能够有成百上千的B细胞来发生不同的抗体。曩昔的研讨现已标明,这些B细胞在免疫反响中会集到一个被称为 生发中心 的淋巴安排相互竞赛,使得只要那些亲和力高的B细胞更好地增殖、存活,然后逐步在发生抗体的B细胞群(浆细胞)里占有优势。同在生发中心的滤泡型辅佐T细胞,能够发生促进B细胞增殖、存活的细胞因子,是决议这种竞赛输赢的主要因素。但是,曩昔人们并不清楚在生发中心里T细胞究竟怎么挑选高亲和力的B细胞,不知道B细胞间看似随机的竞赛是否其实有章可循,因此也就没办法在疫苗诱导维护性抗体进程中对亲和力进行干涉。

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  图为经过双光子显微镜实时调查到的生发中心内T细胞(白色)更倾向与正常 (绿色)而不是ICOSL缺点型(赤色)B细胞羁绊互作的状况。

  

   经过运用一种能够在体内直接调查免疫反响进程的双光子显微活体成像技能,祁海小组用小鼠模型对生发中心里T、B细胞互作进行了深入研讨。他们发现,生发中心里的T-B细胞互作与其它安排部位不同,每次互作时刻很短,但胞膜触摸面积很大,使T细胞能够经过这个触摸面敏捷向B细胞胞吐传递预先现已准备好的促增殖、促存活的辅佐信号。经过这种 羁绊 (entanglement)般时间短而频频的触摸,T细胞能够更简单辨别哪些B细胞是高亲和力的,使这些B细胞积累更多辅佐信号。他们还发现,B细胞表达 ICOSL配体,经过影响T细胞的ICOS受体促进T细胞钙呼应,从而增大羁绊互作中T-B细胞的触摸面积和T细胞经过胞吐传递辅佐信号的功率。更风趣的是,接收到更多辅佐信号的B细胞会进一步上调ICOSL,之后就更简单与T细胞羁绊互作,更简单取得T细胞的辅佐信号。所以,这种T-B细胞间互作的正反馈进程造就了生发中心B细胞集体的 马太效应 高亲和力B细胞得到更多抗原,与生发中心里T细胞羁绊互作得到更多辅佐,表达更多ICOSL,从而更有用地经过羁绊互作获取更多辅佐。当这些研讨者挑选性地从生发中心B细胞上除掉ICOSL,细胞间竞赛依然存在,可富集高亲和力细胞的挑选作用大打折扣,免疫应对不再有用地发生高亲和力抗体。这些效果证明晰ICOSL分子驱动的细胞间互作正反馈循环,提醒出细胞竞赛、挑选这看似随机进程的内涵调理规则。更重要的是,曩昔咱们简直不或许人为控制疫苗抗体亲和力特性,而这项研讨发明了经过调理ICOSL相关通路来完成这一方针的或许,为开发更有用的抗病毒中和抗体疫苗拓荒了潜在的新方向。

   祁海教授于2009年从美国国立卫生研讨院完毕博士后研讨后回到清华大学医学院任教。其实验室一向致力于体液免疫应对调控及多细胞互作机制。继2019年在《天然》报导滤泡型辅佐T细胞构成的新机制后,这一新效果是他对其范畴研讨的又一重要贡献。该研讨得到了科技部973、天然科学基金委重点项目等科研基金的支撑。

   文章链接:http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13803.html

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